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阿里拉姆制藥(ALNY.US)今天宣布，治療高血壓的在研RNAi療法Zilebesiran在名為KARDIA-1的2期臨床試驗中達到了主要終點，在接受治療后3個月通過動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)測量的24小時平均收縮壓(SBP)呈劑量依賴性臨床顯著降低，300 mg和600 mg劑量組均實現(xiàn)與安慰劑相比，SBP降低超過15 mmHg(p<0.0001)。

公開資料顯示，Zilebesiran是一種皮下給藥、靶向血管緊張素原(AGT)的在研RNAi治療藥物。AGT是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)中最上游的靶點，該級聯(lián)反應(yīng)已被證實在血壓調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，其抑制具有明確的抗高血壓作用。Zilebesiran抑制肝臟中AGT的合成，可能導(dǎo)致AGT蛋白持久減少，并最終導(dǎo)致血管緊張素減少。Alnylam和羅氏正在共同開發(fā)和商業(yè)化zilebesiran。

這項2期臨床試驗是一項隨機雙盲、含安慰劑對照的多中心全球劑量范圍探索研究。該研究入組了394例成人患者，代表了未經(jīng)治療的高血壓或接受一種或多種抗高血壓藥物穩(wěn)定治療的不同患者人群。