近年以來，糖尿病藥物市場可謂是臥虎藏龍，前有稱霸幾十年的雙胍類藥物，后有2022年銷售額超百億美元的諾和諾德GLP-1受體激動劑司美格魯肽，隨著禮來GIP/GLP-1雙重激動劑替爾泊肽的橫空出世，單品王司美格魯肽的地位也岌岌可危，再加上胰島素類、SGLT-2抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑等。不難看出，在這“群雄逐鹿”的市場，唯有產(chǎn)品具有先發(fā)和稀缺優(yōu)勢的企業(yè)能夠分得市場紅利。
在糖尿病治療領域中，一顆新星正在冉冉升起，那便是獨樹一幟開辟了GKA葡萄糖激酶激活劑藥物賽道的華領醫(yī)藥-B(02552)，其旗下重磅首創(chuàng)新藥華堂寧?已于去年9月末獲中國藥監(jiān)局批準上市，實現(xiàn)全球GKA藥物由0到1的突破。
2023年是華領步入商業(yè)化的首個完整年度，透過剛剛發(fā)布的半年度財報數(shù)據(jù)看產(chǎn)品商業(yè)化的具體表現(xiàn)，或許能讓投資者對公司的未來發(fā)展有更清晰的認知。
【資料圖】
GKA藥物領航者，持續(xù)造血能力獲中績驗證
8月24日，華領醫(yī)藥公布了其2023年中期業(yè)績。財報顯示，2022年10月底商業(yè)化銷售以來，截至2023年6月30日，華堂寧?實現(xiàn)總銷售收入人民幣8790萬元。2023年上半年，華堂寧?銷售約21.2萬盒，實現(xiàn)收入約人民幣7030萬元，與2022年下半年相比，收入增長約299.6%。
之所以能夠在未進入醫(yī)保，僅靠患者自費購藥的前提下，取得優(yōu)異的銷售數(shù)據(jù)，與華堂寧?作為全球首創(chuàng)葡萄糖激酶激活劑藥物(GKA)的全新作用機制密不可分。
區(qū)別于現(xiàn)階段降糖為主的傳統(tǒng)治療路徑，華堂寧?主要通過修復胰腺-腸道-肝臟受損的葡萄糖激酶(GK)功能缺陷和活性，提高GK的活性和表達，從而調(diào)節(jié)胰島素、胰高糖素和GLP-1等控糖激素的分泌，恢復對血糖變化的自主調(diào)控，實現(xiàn)一靶多點，協(xié)調(diào)控糖，并且改善2型糖尿病患者的β細胞功能，從源頭上“治本”，這也是該產(chǎn)品備受市場關注的核心原因。
根據(jù)華領醫(yī)藥公布的SEED與DAWN研究結(jié)果來看，無論是單獨用藥，還是與二甲雙胍聯(lián)合用藥，受試者24周HOMA2-β與安慰劑組相比均有顯著增加，說明華堂寧?顯著改善了β細胞功能;52周糖化血紅蛋白保持持續(xù)穩(wěn)定，充分說明該藥物能夠持續(xù)有效。
臨床試驗結(jié)果同步顯示，服用華堂寧?24周內(nèi)低血糖(<3mmol/L)發(fā)生率<1%，無嚴重低血糖事件;52周內(nèi)低血糖(<3mmol/L)發(fā)生率<1%，無嚴重低血糖事件;52周內(nèi)無藥物相關的嚴重不良事件，表明其耐受性和安全性良好。
更為重磅的是，華堂寧?是目前市面上唯一一款做出停藥緩解研究結(jié)果的口服藥。根據(jù)華領醫(yī)藥今年6月在知名醫(yī)學雜志Diabetes, Obesity and Metabolism(《糖尿病、肥胖和代謝》)上發(fā)表了一項針對中國非肥胖糖尿病患者的前瞻性SEED-DREAM 研究結(jié)果。研究表明，在接受多格列艾汀治療后，受試者停藥后，52周內(nèi)糖尿病緩解率為65%，同時，TIR (Time-In-Range，24 h內(nèi)血糖在目標范圍內(nèi)時間，更好地評價血糖穩(wěn)態(tài)控制的參數(shù))得到改善。SEED研究進一步揭示了多格列艾汀實現(xiàn)糖尿病緩解的決定因素，包括β細胞功能和處置指數(shù)的改善，餐后血糖降低，TIR增加。其中，TIR的改善與降低各種糖尿病并發(fā)癥風險密切相關，如心臟病、中風、腎臟疾病和神經(jīng)退行性疾病等。
可見，華堂寧?具備成為糖尿病基礎藥物和一線療法的潛能，現(xiàn)如今商業(yè)化落地已開始為公司帶來業(yè)績上切實的提振。
商業(yè)化成績不俗，收獲期即將到來，“進醫(yī)?！被蛱崴?/p>
作為一家已經(jīng)進入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥企業(yè)，成熟的商業(yè)化能力是市場對華領醫(yī)藥價值判斷的重要依據(jù)。華堂寧?是公司成立以來上市的首款商業(yè)化產(chǎn)品，其商業(yè)化業(yè)績和布局無疑是本次財報中最大亮點之一。
目前，華領醫(yī)藥已與糖尿病治療領域先鋒企業(yè)拜耳共同推動華堂寧?在中國的商業(yè)化推廣。于2020年8月17日，華領醫(yī)藥就與拜耳就多格列艾汀達成商業(yè)合作協(xié)議，華領獲得拜耳3億元人民幣的首付款，拜耳公司獲得該產(chǎn)品在中國獨家商業(yè)推廣的權利，并將根據(jù)華領醫(yī)藥凈銷售額的一定比例獲得服務費用。基于華堂寧?獲批和商業(yè)化上市的里程碑，華領醫(yī)藥于2023年1月收到來自拜耳的4億元人民幣里程碑付款，后又于今年8月17日公告將有權獲得8億元人民幣里程碑付款。短短三年，截至目前，華領收到以及預計收到的拜耳里程碑款項合共已達到15億元人民幣，在補充了公司流動性的同時，亦展現(xiàn)出華堂寧?的糖尿病治療潛力進一步獲得了國際同行的高度認可。
據(jù)智通財經(jīng)APP估計，15億里程碑付款或許已經(jīng)可以覆蓋華堂寧?上市前絕大部分的研發(fā)費用。那么，未來的銷售收入就將成為華領醫(yī)藥的盈利部分，即使由于里程碑收入的攤銷，不能直接體現(xiàn)在財報上，但華領醫(yī)藥的盈利前景其實已經(jīng)相當可觀。
除此之外，管理層在年內(nèi)舉行的投資者開放日上提及，據(jù)公司進行的線上購藥患者地區(qū)的統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，一、二線城市購藥患者總共占比50%，另50%均來自中國的三、四線城市及鄉(xiāng)村地區(qū)，分布在不同的層級。從盈利層面來看，這側(cè)面顯示該藥定價相對合理，處于絕大多數(shù)患者能夠負擔的區(qū)間，可見華堂寧?不僅在擴大可及性方面力爭上游，亦在利潤端有所保證。
更加值得關注的是，在尚未進入醫(yī)保、患者完全自費用藥階段，自商業(yè)化銷售以來，截至2023年6月30日，華堂寧?已經(jīng)實現(xiàn)了總銷售收入人民幣8790萬元，商業(yè)化能力和市場影響力已不容小覷。
近年來，雖然國家醫(yī)保范圍在持續(xù)擴容，但醫(yī)?！氨；尽钡墓δ芏ㄎ灰廊幻鞔_，即重點將臨床價值高、價格合理以及能夠滿足基本醫(yī)療需求的藥品納入目錄。這一基調(diào)也讓醫(yī)保談判成為創(chuàng)新藥放量的重要催化劑。從前幾輪醫(yī)保談判的經(jīng)驗來看，大多數(shù)創(chuàng)新藥進入醫(yī)保后放量確定性較強，能夠?qū)崿F(xiàn)銷量的迅速增長。
伴隨華堂寧?上市銷售近10個月的磨合，華領醫(yī)藥與拜耳的合作正隨著時間的推移而有序落地。根據(jù)華領投資者開放日公開資料顯示，2023年拜耳目標覆蓋醫(yī)院數(shù)量是2000家，公司目前收到了將近500名一線銷售代表的備案，未來或可夠借助拜耳的市場網(wǎng)絡，覆蓋和滿足更加廣闊的終端需求。
根據(jù)國家醫(yī)保局公示，華堂寧?已經(jīng)正式通過國談初步形式審查，近期將進行藥物經(jīng)濟學價值的討論。未來一旦進入醫(yī)保，不僅可以大大降低患者的負擔，更能進一步擴大藥物可及面。在拜耳經(jīng)驗豐富的商業(yè)化團隊支持下，想必醫(yī)院市場也能夠大范圍迅速擴張。此后，隨著醫(yī)院端、藥店端和互聯(lián)網(wǎng)等多元渠道的全面鋪設，未來有望進一步打開增量空間，為公司提升造血功能。
臨床專家認可，未來用藥市場巨大
華堂寧?作為全球首個申請上市的GKA產(chǎn)品，在短期內(nèi)沒有可以替代的藥物，作為處方藥，能否獲得臨床醫(yī)生的青睞，便成為擴大患者人群的另一個關鍵點。
近期，由中華醫(yī)學會糖尿病分會主委、南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科朱大龍教授和解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心內(nèi)分泌科母義明教授作為通訊作者，眾多臨床醫(yī)生撰寫的，《多格列艾汀臨床應用專家指導意見》發(fā)表。該指導意見基于已有的研究證據(jù)并結(jié)合臨床經(jīng)驗，并經(jīng)多次討論形成，對多格列艾汀的作用機制，適用人群及使用時機、降糖療效和安全性，特殊人群應用及注意事項進行闡述，旨在為臨床醫(yī)生合理使用該藥物提供參考。
指導意見的發(fā)布進一步體現(xiàn)該產(chǎn)品臨床應用上廣闊前景正在逐步成為現(xiàn)實，同步為醫(yī)生用藥提供了規(guī)范、合理的參考。不難看到，華堂寧?的創(chuàng)新機制、療效和安全性均已獲得國內(nèi)權威臨床專家的認可，將給后續(xù)擴大適用人群和藥物可及性奠定基礎，具有極高的臨床參考價值。
而在產(chǎn)能擴充方面，公司已經(jīng)與常州合全藥業(yè)、浙江瑞博制藥和上海迪賽諾共同投資，進一步提升華堂寧?的生產(chǎn)能力，共同推進穩(wěn)定生產(chǎn)及供應。公司預計，2023-2024年用于商業(yè)化藥物生產(chǎn)及產(chǎn)能擴張的總投資約為4億元人民幣，以保證后續(xù)產(chǎn)品上市后的產(chǎn)能需求。
除了進行國內(nèi)的商業(yè)化銷售外，華領醫(yī)藥也在積極地探索更廣闊的全球化商務拓展。作為業(yè)內(nèi)最為前沿的產(chǎn)品，華堂寧?不僅獨享GKA這一糖尿病新藥賽道的銷售紅利，還兼具“走出去”的硬實力，全球商業(yè)化可期。
綜上所述，在首款核心產(chǎn)品逐漸打開市場后，華領醫(yī)藥的商業(yè)化通路已逐漸順暢，成為公司業(yè)績穩(wěn)定增長的重要支柱。而“聚焦臨床價值”的創(chuàng)新研發(fā)導向，也將加速公司在研管線產(chǎn)品的研發(fā)及適應癥的擴充，進一步打開公司估值天花板。
FIC創(chuàng)新優(yōu)勢+充沛現(xiàn)金流，夯實穩(wěn)固基本盤
時至今日，多格列艾汀的科學價值和創(chuàng)新力仍是當下諸多藥物難以比擬的，不僅單藥治療已經(jīng)展現(xiàn)了可喜的效果，該藥物的聯(lián)用價值顯然更值得期待。
從研究管線上來看，除了此次獲批的單藥治療以及與二甲雙胍聯(lián)合用藥的適應癥，其它臨床研究數(shù)據(jù)表明，多格列艾汀聯(lián)合DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑可改善糖尿病和肥胖患者的血糖控制和β細胞功能。華領多次表示，將繼續(xù)開發(fā)多格列艾汀與二甲雙胍、西格列汀(一種DPP-4抑制劑)和恩格列凈(一種SGLT-2抑制劑)等的固定復方制劑候選藥物，應用于不同控糖需求和不同疾病階段的2型糖尿病患者。
同時，華領醫(yī)藥計劃于2023年底或者2024年初，在美國提交IND申請，推進第二代GKA的開發(fā)，并且用于未來的國際擴張，包括糖尿病腎病以及與血糖穩(wěn)態(tài)受損相關的疾病，持續(xù)深化管線布局，不斷夯實GKA賽道龍頭地位。
(華領醫(yī)藥管線圖，圖片來源：華領醫(yī)藥中期業(yè)績報告)
然而，華領醫(yī)藥的目光并未單單聚焦于糖尿病領域的治療，未來隨著多格列艾汀對新適應癥擴展研發(fā)的推進，其用藥前景將更趨多元。
根據(jù)中報，今年6月，在美國糖尿病協(xié)會(ADA)科學年會上，公司報告了低劑量多格列艾汀具有減緩糖尿病大鼠血糖升高和記憶力減退方面的潛力。公司已在該領域申請專利，并將繼續(xù)擴大多格列艾汀在疾病預防方面的獲益。此外，公司還計劃在中國開展使IGT(糖耐量受損)人群轉(zhuǎn)歸為NGT(糖耐量正常)人群的臨床研究，從而探索預防糖尿病的潛力。華領醫(yī)藥還在與其全資子公司南京盛德瑞爾共同推進針對罕見病先天性高胰島素血癥的臨床候選藥物以及果糖激酶抑制劑的應用機會。其在整個內(nèi)分泌代謝領域和神經(jīng)退行性疾病領域的“野心”不容忽視。
回歸于投資視角，近期受宏觀層面不確定因素增多影響，港股醫(yī)藥板塊出現(xiàn)較大幅度回調(diào)，穿越資本高光后的18A上市公司，也正在出現(xiàn)分化。當資金面對二級市場震蕩時，挖掘具有穩(wěn)定“造血能力”以及充沛現(xiàn)金流的標的，成為獲得正收益的關鍵要素。
與此同時，一級市場對于生物醫(yī)藥賽道的投資正趨于保守，如果這種情況持續(xù)強化，那么大部分18A上市公司融資窗口將不斷趨緊，讓不少缺乏“造血能力”的未盈利生物醫(yī)藥公司壓力倍增。因此，在港股18A泡沫出清，板塊波動加劇的當下，唯有核心產(chǎn)品已經(jīng)落地、擁有創(chuàng)新實力、安全邊際更高的企業(yè)才能成功穿越牛熊周期。
從這個角度來看，不論從研發(fā)的可持續(xù)性，還是從未來的成長確定性來看，擁有核心造血產(chǎn)品、陸續(xù)兌現(xiàn)預期獲得拜耳里程碑付款、現(xiàn)金流充足的華領醫(yī)藥，其發(fā)展前景十分明朗。自華領醫(yī)藥8月18日晚間發(fā)布有關拜耳的里程碑付款公告以來，公司股價連續(xù)3日收漲，3日內(nèi)一度漲近40%，這也足見市場對于稀缺潛力股的看好。
展望未來，盡管糖尿病市場群雄逐鹿，但大水出大魚，華領醫(yī)藥可依靠華堂寧?這個核心單品不斷積累優(yōu)勢，為后續(xù)管線帶來協(xié)同效應，最終有望躋身國內(nèi)糖尿病治療領域第一梯隊。而其出色的銷售成績和無須擔心的基本面也從側(cè)面反映，華領醫(yī)藥的臨床研發(fā)正逐漸變成豐碩的商業(yè)化成果，說明其已成為一家具備極強創(chuàng)新能力及臨床轉(zhuǎn)化能力的藥企。而這一結(jié)論也將在公司最新的商業(yè)化及創(chuàng)新研發(fā)業(yè)務進展中得到進一步驗證。
