在持續(xù)的研發(fā)投入下，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)(02616)的新藥研發(fā)再度傳來好消息。

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6月27日，基石藥業(yè)發(fā)布公告稱，其同類首創(chuàng)精準治療藥物高選擇性RET抑制劑普吉華?(普拉替尼膠囊)用于RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準，這也是基石藥業(yè)在大中華區(qū)獲批的第十一項新藥上市申請。

適應癥擴容，普吉華?銷售額有望提升

普吉華?(普拉替尼膠囊)是一種口服的強效高選擇性RET抑制劑。此前，普吉華?在中國大陸已經獲批兩個適應癥，包括用于治療二線的非小細胞肺癌(NSCLC)以及一線甲狀腺髓樣癌(MTC)，如今用于治療一線RET NSCLC適應癥的獲批，表明普吉華?在中國大陸已獲得三項適應癥。這一適應癥將是普拉替尼的關鍵適應癥，獲批后有望大幅提升普拉替尼的銷售額。

據了解，RET屬于原癌基因，其編碼的RET蛋白是一種跨膜蛋白，該蛋白屬于受體酪氨酸激酶家族。RET融合突變與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展相關，最常見的腫瘤譜為非小細胞肺癌(2%)和甲狀腺癌(10%-20%)。

相關研究數(shù)據表明，我國是NSCLC患者大國，且NSCLC患者分子變異譜不同于西方人群，主要體現(xiàn)在腺癌，少見罕見基因包括RET、MET、ROS1、NTRK、NRG1/2等。其中，RET基因融合在NSCLC中的發(fā)生率約為1.4%-2.5%。根據《2022年CSCO非小細胞肺癌診療指南》，我國NSCLC新發(fā)人數(shù)約70萬人，即使僅2%的發(fā)病率，每年新發(fā)RET陽性NSCLC患者約1.5萬人。包括NSCLC、甲狀腺癌等多種腫瘤類型在內，我國每年確診的RET突變腫瘤患者數(shù)量約7萬人。

此次普吉華?用于治療一線RET融合陽性NSCLC的適應癥獲批后，其適用人群較之前顯著擴大，加上普吉華?在中國香港和中國臺灣也已獲批上市，其市場銷售額有望大幅度提升。根據西南證券測算，普吉華?在2023-2025年的銷售額將分別有望達到4億元、6億元和 8.6億元。

值得一提的是， RET基因發(fā)生點突變和融合突變會引發(fā)包括NSCLC、乳頭狀TC、結直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、胸膜間皮瘤、胃癌、膽管癌在內的多種實體瘤。而此前普拉替尼全球I/II期ARROW臨床研究的更新數(shù)據表明普吉華?在RET融合陽性的多種實體瘤中均具有良好的治療效果，這為普吉華?應用于泛瘤種提供了初步數(shù)據支持。伴隨著更多適應癥的開發(fā)，其診療價值和商業(yè)潛力也進一步凸顯。

研發(fā)實力雄厚，具備先發(fā)優(yōu)勢+療效優(yōu)、安全性佳

適應癥廣以外，目前，國內RET抑制劑競爭格局也十分寬裕。截至目前，國內僅兩款RET抑制劑獲批上市，分別為基石藥業(yè)的普拉替尼和禮來的塞普替尼。其中，普拉替尼是中國首款上市的精準靶向RET抑制劑，比塞普替尼上市時間快1年半，其他在研的產品多數(shù)處于I/II期臨床試驗。與其他競品相比基石藥業(yè)的普拉替尼先發(fā)優(yōu)勢明顯，并且已覆蓋三種適應癥。上市時間早且多適應癥覆蓋，基石藥業(yè)有望享受更多的市場紅利。

除了研發(fā)進度快以及適應癥多之外，基石藥業(yè)的普吉華?所表現(xiàn)出來的臨床研究數(shù)據也十分優(yōu)異。

據了解，此次普吉華?的擴展適應癥在國內獲批是基于ARROW研究，該研究是一項全球性I/II期臨床研究，截至2022年3月4日，共納入來自10個中國研究中心的68例晚期RET融合養(yǎng)性NSCLC患者。

從該研究的臨床涉及來看，入組的受試者包括37例既往接受過鉑類化療的和31例未接受過系統(tǒng)性治療的患者，受試者接受普吉華?起始劑量為400 mg(每日一次)的治療，腫瘤緩解通過盲態(tài)獨立中心評審(BICR)采用《實體腫瘤反應評估標準》(RECIST)1.1版進行評估。

有效性方面，不管既往是否接受過治療，普吉華?在中國RET融合陽性晚期NSCLC患者中均取得了持久的臨床獲益，并且初治患者的緩解率更高。其中，既往接受過鉑類化療的患者確認的客觀緩解率(ORR) 為66.7%，包括1例完全緩解和21例部分緩解;疾病控制率(DCR)為93.9%。未接受過系統(tǒng)性治療的患者確認的ORR為83.3%, 包括2例完全緩解和23例部分緩解;DCR為86.7%。

安全性也是新藥臨床試驗中的關注重點之一，藥物安全性將影響未來臨床實踐的可行性和患者用藥依從性。安全性數(shù)據方面，普吉華?耐受性良好，在中國患者中整體安全可控，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

優(yōu)異的臨床數(shù)據充分展現(xiàn)了普吉華?在治療RET融合陽性晚期NSCLC患者中的優(yōu)勢，為晚期NSCLC以及既往接受過鉑類化療的患者用藥提供了新的思路和選擇。

國際知名腫瘤學期刊《Cancer》也于2023年6月在線發(fā)表了ARROW研究中普吉華?治療RET融合陽性NSCLC中國患者的療效和安全性更新結果;這也是繼在2022年12月的歐洲腫瘤內科學會亞洲峰會(ESMO Asia)上公布數(shù)據之后，普吉華?在RET融合陽性NSCLC中國患者群體中的臨床數(shù)據再次獲得國際學術界的認可。

值得注意的是，包括普吉華?在內，基石藥業(yè)已上市四款藥物均在國際學術舞臺上有過精彩的表現(xiàn)。其中擇捷美?兩項注冊性III期臨床研究分別在歐洲腫瘤內科學會胃腸道腫瘤大會(ESMO GI 2023)上進行口頭報告以及在Nature子刊Nature Cancer上發(fā)表;拓舒沃?多項研究成果先后登陸美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會和歐洲血液學協(xié)會(EHA)年會;泰吉華?在ASCO年會上公布兩項重磅研究數(shù)據。在獲得全球業(yè)界高度認可的同時，也進一步驗證了基石藥業(yè)的強大研發(fā)實力，充分體現(xiàn)公司的價值。

走向患者，不斷提升產品覆蓋面

產品獲批僅僅是一切的開端，“走向患者”是基石藥業(yè)發(fā)展的核心，公司的商業(yè)化道路，也是圍繞著這個理念。公司從患者的需求、藥物可及性、患者支付能力、精準靶點檢測、醫(yī)生與患者的認可度等多重維度構建商業(yè)化路徑。

好的產品，需要強大的商業(yè)化團隊才能讓更多的患者受益。在藥物可及性方面，基石藥業(yè)通過自建銷售團隊和戰(zhàn)略合作兩種方式增加藥物可及性。自建團隊方面，目前公司的商業(yè)銷售團隊覆蓋超過700家醫(yī)院，200家DTP藥房，所覆蓋的醫(yī)院占精準治療藥物相關市場的約70%-80%。對外合作方面，公司與國藥控股進行戰(zhàn)略合作，擴大普吉華?(普拉替尼)及泰吉華?(阿伐替尼)于醫(yī)院及藥店的分銷范圍。

解決買得到的問題后，還要解決患者用得起的問題。為減輕患者的負擔，在可支付性方面，基石藥業(yè)持續(xù)致力于將自己的產品納入患者援助、商業(yè)保險、醫(yī)保等報銷途徑，提升產品的可及性與可負擔性。自上市以來，普吉華?可及性和可負擔性均得到巨大提升，現(xiàn)已在200家醫(yī)院和DTP藥房列名，并被超過130個城市納入商業(yè)保險項目，患者支付能力顯著增強。

不僅如此，普吉華?以其出色的臨床優(yōu)勢被納入9項國家性指南，近期發(fā)布的《中國臨床腫瘤學會(CSCO)非小細胞肺癌診療指南2023版》把普吉華?用于IV期RET融合NSCLC后線治療上調為I級推薦，并新增普吉華?用于IV期RET融合NSCLC一線治療的用藥推薦;上市兩年來，中國真實世界臨床使用經驗已經累計達數(shù)千例，獲得醫(yī)生以及患者的廣泛認可。

此外，基石藥業(yè)已經實現(xiàn)了普吉華?在對應準入的頭部醫(yī)院實現(xiàn)了80%的檢測率，并通過與國家病理控制中心合作提高準確率。

隨著商業(yè)運營體系的持續(xù)完善與策略的不斷優(yōu)化，基石藥業(yè)將持續(xù)致力于提升產品的可及性與可負擔性，覆蓋更多的患者。在公司完善的銷售體系下，公司已上市的4款創(chuàng)新藥物也正快速放量，公司的收入也在2022年實現(xiàn)質的飛躍，達到3.94億元，同比大增142%。

結語

憑借著出色的臨床試驗結果，普吉華?一線RET NSCLC擴展適應癥在中國的獲批，不僅為RET融合陽性的局部晚期或轉移性NSCLC中國患者提供更好的治療手段，基石藥業(yè)也將從中受益，今年公司的收入有望得到大幅提升。

作為中國增長迅速的創(chuàng)新藥企業(yè)，基石藥業(yè)一直以來都在不斷增加研發(fā)投入，致力于為全球癌癥患者提供更多治療機會。展望未來，公司將進一步充分挖掘在研管線的潛力，隨著研發(fā)管線適應癥的不斷擴大和核心產品商業(yè)化的推進，為更多的患者提供更好的治療手段。在提高優(yōu)質創(chuàng)新藥物可及性的同時，也將為公司本身帶來更高的市場價值和投資價值。

目前基石藥業(yè)市場估值仍處于歷史底部，被大幅低估。近幾個月，公司首席執(zhí)行官楊建新持續(xù)回購公司股份，彰顯對公司后續(xù)成長性的信心。