最近兩個月，傳奇生物(LEGN.US)過的并不算平靜。
(相關(guān)資料圖)
先是在4月19日，公司股價因前一日核心產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)泄露大漲近20%，公司被迫提前完成2億美元融資;再是Q1財報披露，核心產(chǎn)品Carvykti商業(yè)化上市后首個完整年的銷售額出爐，放量明顯。
本來在3月10日，傳奇生物股價已經(jīng)下探到階段性低點的42.91美元，但幾經(jīng)催化下，其股價在5月15日已經(jīng)來到最高73.30美元，區(qū)間漲幅達到70.82%。而其中繞不開的一個關(guān)鍵點就是其首款商業(yè)化產(chǎn)品Carvykti。
超預(yù)期臨床表現(xiàn)或引發(fā)“賽道地震”
關(guān)于此輪傳奇生物的股價啟動，主要源于Carvykti最新臨床數(shù)據(jù)的提前泄露。
智通財經(jīng)APP了解到，在一份EHA會議摘要中，傳奇生物BCMA CAR-T療法3期臨床CARTUDE-4的數(shù)據(jù)表示，Carvykti(西達基奧侖賽)可以降低74%的疾病進展或死亡風(fēng)險。
關(guān)于CARTITUDE-4研究，這是一項國際、隨機、開放標(biāo)簽的3期研究，用于評估CAR-T療法與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或達雷木單抗、泊馬度胺和地塞米松(DPd)在既往接受過一到三線治療的復(fù)發(fā)和來那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。
試驗結(jié)果顯示，在既往有1-3次LOT(lines of therapy)的來那度胺難治性患者中，相比于SOC單次cilta-cel輸注顯著改善了PFS，在患者群體中具有良好的獲益/風(fēng)險狀況，疾病進展/死亡減少74%，CR和MRD陰性率高，這突出表明cilta-cel有可能成為多發(fā)性骨髓瘤患者首次復(fù)發(fā)后的關(guān)鍵療法。
值得一提的是，西達基奧侖賽此前在美國FDA獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往接受過至少四線治療，也就是說其獲批的是五線治療的適應(yīng)癥。
但此次CARTUDE-4臨床研究針對的則是更前線的2-4線治療(經(jīng)過1-3線治療)，臨床試驗獲得的積極結(jié)果。加上目前BCMA CAR-T療法在治療多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的潛力較大且已被多個國家認可和批準(zhǔn)，這為傳奇生物的BCMA CAR-T產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的推廣提供了廣闊的市場空間，或?qū)⒅苯訑噭蛹毞仲惖赖母偁幐窬帧?/p>
此前，BMS研發(fā)的BCMA CAR-T產(chǎn)品Abecma在2021年3月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，是全球首款獲批上市的BCMA CAR-T產(chǎn)品。2022年，Abecma的銷售額達到3.88億美元，同比增長達到136%。年銷售額已超過部分更早上市的CD19靶點CAR-T產(chǎn)品，躍居榜三。并且根據(jù)今年2月公布的數(shù)據(jù)，在RRMM患者中，Abecma可降低2-4線MM患者51%的疾病進展或死亡風(fēng)險。
雖然目前Abecma和Carvykti二者之間并沒有“頭對頭”的臨床數(shù)據(jù)，但憑借表現(xiàn)優(yōu)異的CARTUDE-4臨床結(jié)果，Carvykti顯然有與Abecma掰手腕的資格。
另外，在CARTUDE-4臨床結(jié)果披露后，傳奇生物Q1財報與2022年年報的信息價值也隨之水漲船高。
對比Abecma和Carvykti兩款產(chǎn)品的2022年銷售情況，上文提到，Abecma全年營收3.88億美元，而Carvykti的2022年2月28日獲批，全年營收達到1.34億美元，其中二、三、四季度銷售分別為0.24億美元、0.55億美元、0.55億美元。而據(jù)強生發(fā)布的2023年Q1財報顯示，Carvykti在2023年Q1的銷售額為7200萬美元，銷售額增速明顯，且由此可以計算出Carvykti商業(yè)化上市后首個完整年的銷售額為2.06億美元。
強生曾表示為Carvykti規(guī)劃了50億美元銷售額的產(chǎn)能，一旦后續(xù)產(chǎn)能實現(xiàn)規(guī)模增長，依托優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)，傳奇生物將從Carvykti進一步增長的銷售額中獲得更多的分成營收。
不過，由于此次CARTUDE-4臨床結(jié)果是被發(fā)至EHA官網(wǎng)的臨床數(shù)據(jù)摘要泄露，還是給公司帶來了一點“小麻煩”。
據(jù)悉，傳奇生物原本正在憑借該臨床數(shù)據(jù)與投資者接洽以募集資金，但在數(shù)據(jù)泄露后的當(dāng)晚，傳奇生物母公司卻發(fā)布公告，宣布傳奇生物與投資者已完成認購協(xié)議的簽訂，以26.12美元的認購價募集了約2億美元。
不懼與雙抗“搶食”
雖然不論從產(chǎn)能規(guī)劃還是銷售推廣來看，有強生的助力，傳奇生物后續(xù)似乎能“坐等收錢”，但實際上，同樣在4或5線治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)適應(yīng)癥上，強生除了與傳奇生物共同推出了Carvykti，還與楊森制藥推出了針對同適應(yīng)癥的全球首款靶向BCMA/CD3雙抗Tecvayli。
雙向下注的強生也因此將Carvykti推向了與雙抗搶奪同適應(yīng)癥市場的時代。
去年11月，Tecvayli獲FDA批準(zhǔn)上市。其是一款首創(chuàng)的(first-in-class)BCMA/CD3雙特異性T細胞結(jié)合抗體，能夠靶向結(jié)合T細胞表面表達的CD3受體以及多發(fā)性骨髓瘤(MM)細胞和一些健康B系細胞表面表達的B細胞成熟抗原(BCMA)。CD3參與激活T細胞，BCMA在MM細胞上表達水平顯著升高。
Tecvayli得以獲批上市，主要基于其關(guān)鍵1/2期MajesTEC-1研究的結(jié)果。
數(shù)據(jù)顯示，Tecvayli治療的總緩解率(ORR)為61.8%;其中28.2%的患者達到完全緩解(CR)或更好緩解(CR或嚴(yán)格的完全緩解[sCR]);在病情緩解的患者中，從治療到首次確認緩解的中位時間為1.2個月。中位隨訪時間為7.4個月，中位緩解持續(xù)時間(DOR)尚未達到，估計的6個月時DOR率為90.6%，估計的9個月DOR率為66.5%。
其實，與其說強生投資的是某款產(chǎn)品，倒不如說是在投資BCMA這個靶點。
據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，BCMA過度表達和激活，在無論是新診斷還是復(fù)發(fā)的病人中都存在，使得BCMA成為R/R MM藥物開發(fā)的一個高潛力靶標(biāo)。而不論是早期的Abecma還是Carvykti和Tecvayli，在有效性上都驗證了這一點，并且雙抗Tecvayli，已在響應(yīng)率(ORR、CR)方面媲美Abecma。
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前在研的BCMA/CD3 雙抗約17種。而根據(jù)Fortune Business Insights的報告，2018年全球多發(fā)性骨髓瘤市場規(guī)模為約195億美元，預(yù)計到2026年將達到約310億美元，預(yù)測期間年復(fù)合增長率將為6.0%。在如此龐大的市場規(guī)模和臨床需求下，具有“現(xiàn)貨”性質(zhì)的雙抗Tecvayli顯然有望與需要長時間制備CAR-T藥物形成競爭。
不過從目前的銷售力度和產(chǎn)品研發(fā)情況來看，強生對CAR-T的偏好其實更大。原因之一在于，當(dāng)下鮮有Bigpharm在BCMA CAR-T上有成熟的布局，強生能夠在該領(lǐng)域做到更為深度的市場擴張;另一方面，隨著Carvykti用于MM早期治療的臨床研究數(shù)據(jù)的披露，后續(xù)Carvykti有望布局更前線的2-4線治療，而與Tecvayli形成差異化競爭局面，因此從投資者角度來看，當(dāng)下時間節(jié)點加碼估值剛剛啟動的傳奇生物和Carvykti無疑是個非常具有吸引力的選擇。
