2021年3月19日，康乃德生物(CNTB.US)正式登陸納斯達克。上市首日，其股價一度上漲至23.29美元，甚至在同年8月沖至29元，創(chuàng)下上市以來的新高。
但好景不長，僅過去不到一年，去年6月中旬，康乃德生物(CNTB.US)便收到了納斯達克交易所的退市警告，被告知公司連續(xù)30個交易日盤價低于每股1美元，已不符合納斯達克上市規(guī)則。
【資料圖】
為保住其在納斯達克的上市地位，康乃德股價在去年8月出現(xiàn)“突擊上漲”，分別在2日、5日、8日和10日的4個交易日內(nèi)分別收漲16.11%、17.86%、23.48%和16.20%，一舉將公司股價推上1美元。但此舉更像是一針“腎上腺素”只能救股價于一時，隨后康乃德生物股價又重新跌回1美元以下，并圍繞1美元這條“生死線”徘徊至今。
今年4月12日，康乃德生物披露了其2022年年報，但這份年報看似并未拯救公司股價于水火。
研發(fā)孤注一擲，現(xiàn)金支撐不足2年
4月12日，康乃德生物公布了其截至2022年12月31日的2022年全年財務(wù)業(yè)績。
據(jù)智通財經(jīng)APP了解，康乃德2022年全年經(jīng)營虧損為8.06億元(人民幣，下同)，較上年同期經(jīng)營虧損為6.31億元;凈虧損為7.97億元，上年同期凈虧損為13.07億元。
出現(xiàn)當(dāng)期凈虧損同比大幅收窄，原因在于公司2021年上半年因自身估值提升，有一筆公允價值變動損益約6.74億元計入了公司的當(dāng)期凈虧損，實際上對康乃德生物的當(dāng)期經(jīng)營并無影響。
費用端方面，康乃德當(dāng)期研發(fā)費用進一步達到6.52億元，較上年同期的5.18億元增長26%;當(dāng)期管理費用為1.39億元，較上年同期提高約1700萬元。
對于一家沒有產(chǎn)品商業(yè)化的未盈利生物醫(yī)藥公司而言，其研發(fā)費用及報告期內(nèi)研發(fā)管線進度，往往是投資者最關(guān)注的內(nèi)容，對于康乃德生物來說亦是如此。2022年，康乃德在研發(fā)領(lǐng)域遇到的挫折并不小。
從產(chǎn)品管線來看，目前康乃德研發(fā)管線中僅有3款產(chǎn)品在研，且CBP-201和CBP-307是此前支撐起了公司高市值的關(guān)鍵產(chǎn)品。
也正是這兩款產(chǎn)品的在2021年和2022年出現(xiàn)連續(xù)的臨床失敗，才導(dǎo)致康乃德出現(xiàn)股價和市值的滑鐵盧。
以CBP-307為例，去年5月，康乃德生物公布了小分子口服1-磷酸鞘氨醇受體1(S1P1)調(diào)節(jié)劑CBP-307針對潰瘍性結(jié)腸炎的2期臨床試驗的12周頂線結(jié)果。
結(jié)果顯示，在第12周，0.2mg CBP-307組在主要療效終點改良Mayo評分較基線的最小二乘(LS)均值變化上顯示出數(shù)值上的改善，但未達到統(tǒng)計學(xué)意義。基于改良Mayo評分和完整Mayo評分，0.2mg CBP-307組獲得臨床緩解的患者比例更高且具有統(tǒng)計學(xué)意義。
不過，市場對康乃德生物此次臨床試驗的結(jié)果并不看好。在該臨床結(jié)果公布的次日，康乃德生物股價便出現(xiàn)了大幅下跌，報每股0.82美元/股，較前一日收盤價1.94美元/股下跌57.73%。
從臨床進度來看，CBP-307目前尚處臨床II期，短期商業(yè)化無望，為盡早推進核心產(chǎn)品CBP-201的商業(yè)化，康乃德生物隨即表示計劃尋求戰(zhàn)略合作伙伴，考慮將CBP-307對外授權(quán)，以集中資源推動CBP-201的開發(fā)。
如今回過頭來看，康乃德面臨最大的問題并不是2款產(chǎn)品的臨床效果不佳，而是“缺錢”。
財報顯示，截至2022年12月31日，康乃德持有的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物及短期和長期投資為11.27億元，較2021年期末大幅減少。若維持2022年的研發(fā)投入，康乃德目前的現(xiàn)金支撐已不足2年。在此背景下，公司只能選擇“丟卒保車”，盡快推出CBP-201緩解燃眉之急。
內(nèi)憂外患下，CBP-201或難挑大梁
在宣布考慮將CBP-307對外授權(quán)后，CBP-201也成了康乃德商業(yè)化最后的希望。
根據(jù)財報透露，康乃德預(yù)計在今年下半年完成36周的中重度特應(yīng)性皮炎(AD)2期維持期試驗。根據(jù)從國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)獲得的反饋，公司計劃在2024年第一季度提交新藥申請(NDA)，以便在2025年獲批上市。
但從目前來看，該計劃理想與現(xiàn)實或存在一定差距。
眾所周知，在2021年11月18日，康乃德宣布了CBP-201治療中重度特應(yīng)性皮炎的全球二期臨床達到主要終點。但由于康乃德當(dāng)時僅公布了300mg Q2W組達到顯著差異，但是并沒有披露治療特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵療效指標(biāo)，即300mg Q4W和150mg Q2W的數(shù)據(jù)，導(dǎo)致市場對其期望從此前的Me better預(yù)期降至Me worse。
并且在去年1月5日，康乃德公布的II期臨床詳細數(shù)據(jù)顯示CBP-201各治療組的各項有效性終點都比不過度普利尤單抗。并且在代表臨床治愈率的IGA 0/1百分比數(shù)據(jù)上，度普利尤單抗的劑量組數(shù)據(jù)也達到36%以上，較CBP-201更高。
不過康乃德認為這是臨床設(shè)計而非抗體本身影響了試驗結(jié)果，并表示根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，相對于整體研究人群，中國亞組人群的基線更高，該亞組的結(jié)果顯示出CBP-201有更大的治療獲益。其中，300mg Q4W(每四周給藥一次)組展現(xiàn)出與度普利尤單抗相當(dāng)甚至更好的療效。
而此次財報中，康乃德之所以預(yù)計CBP-201僅靠2期維持期試驗結(jié)果便有望在國內(nèi)申報上市，便正式因為以上原因。不過在財報中，康乃德表示若想在美國或歐洲推動CBP-201上市，仍需進行全球III期臨床。并且公司需要得到新的融資才能繼續(xù)這項臨床試驗。
值得一提的是，根據(jù)此前披露的CBP-201的II期臨床詳細數(shù)據(jù)，中國亞組人群入組僅32例，雖然中國亞組人群中入組的患者數(shù)據(jù)顯示出CBP-201有更大的治療獲益，但僅憑II期小規(guī)模樣本的臨床數(shù)據(jù)能否最終產(chǎn)品獲批，或是一個未知數(shù)。
且不論未來CBP-201能否順利獲批上市，康乃德甚至還未做好產(chǎn)品商業(yè)化準(zhǔn)備。財報中公司提到，其尚未進行商業(yè)化和分銷能力建設(shè)，未來考慮與其他公司合作開發(fā)和商業(yè)化。
實際上，作為一款研發(fā)中的新藥，獲批上市僅是成功的第一步，規(guī)模商業(yè)化以及建立強大的市場競爭能力才是后續(xù)取得成功的關(guān)鍵，更何況CBP-201即將面臨的是由度普利尤單抗領(lǐng)銜的強大的競品團隊。
據(jù)賽諾菲年報/季報顯示，度普利尤單抗在2018年銷售收入達7.88億歐元;2019年達20.74億歐元(約合22.49億美元)，同比增長152%;2020年全球銷量為35.34億歐元;2021年全球銷售額達52.49億歐元，同比增長48.53%。去年第一季度，度普利尤單抗業(yè)績高達16億歐元，同比增長45.7%。
另外，度普利尤單抗在國內(nèi)上市僅5個月即被納入國家醫(yī)保目錄，并成為新版醫(yī)保目錄中唯一一個治療中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，足以說明該產(chǎn)品在商業(yè)化層面上的領(lǐng)先。
此外，除了度普利尤單抗外，阿斯利康、康方生物、康諾亞、荃信生物、麥濟生物及恒瑞等多家廠商都在布局IL-4Rα靶點。
目前度普利尤單抗的醫(yī)保支付價格已低至3160元/300mg，治療成人中重度特應(yīng)性皮炎年花費約8.8萬/年。這無疑已壓低了CBP-201未來上市后的定價天花板。也就是說，若該產(chǎn)品即使能在2025年順利上市，其商業(yè)化道路或依然難以走寬。而由此，造血能力的缺失也將成為康乃德生物未來3年面臨的較大難題。
