在集采常態(tài)化的背景下，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度和格局正在發(fā)生深刻的變化，國(guó)際化創(chuàng)新儼然已成為當(dāng)下醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展共識(shí)。伴隨醫(yī)改大潮的奔涌向前，一些創(chuàng)新先鋒迎來(lái)收獲機(jī)會(huì)。比如石藥集團(tuán)(01093)在持續(xù)的高研發(fā)投入下，已有多款創(chuàng)新品種步入收獲期，國(guó)際化進(jìn)程不斷推進(jìn)。
近期，石藥集團(tuán)發(fā)布了2022年財(cái)報(bào)，通過(guò)解構(gòu)石藥集團(tuán)2022年的財(cái)報(bào)，投資者可以對(duì)公司核心競(jìng)爭(zhēng)力以及中長(zhǎng)期價(jià)值走向有更深入的理解。
多個(gè)新品具備重磅潛力
(資料圖片)
2022年可謂是充滿(mǎn)挑戰(zhàn)的一年，在這承壓的大環(huán)境中，石藥集團(tuán)頂住了行業(yè)的“逆風(fēng)”，營(yíng)收創(chuàng)下新高，至309.37億元人民幣(單位下同)，股東應(yīng)占溢利 60.91 億元。
除了業(yè)績(jī)創(chuàng)新高以外，石藥集團(tuán)還擁有多個(gè)具備重磅潛力的新品，這些新品將為公司后續(xù)的成長(zhǎng)動(dòng)力。
先看其米托蒽醌脂質(zhì)體。鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液是石藥集團(tuán)自主研發(fā)的全球獨(dú)家納米藥物，目前海內(nèi)外尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品獲批。
米托蒽醌是一種蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物，主要用于治療惡性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病等。但由于其嚴(yán)重的骨髓抑制等不良反應(yīng)，其臨床應(yīng)用受到嚴(yán)重的限制。相比普通劑型，脂質(zhì)體可以減少藥物在正常組織的分布，增加藥物在腫瘤組織的蓄積，從而降低藥物毒性，改善藥物的治療指數(shù)，有望擴(kuò)大其臨床應(yīng)用前景。
2020年 9月，米托蒽醌脂質(zhì)體被國(guó)家藥監(jiān)局納入優(yōu)先審評(píng)程序，用于治療既往至少經(jīng)過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)治療的復(fù)發(fā)或難治 PTCL 患者，2022 年2月正式獲批上市。
除了首發(fā)適應(yīng)癥PTCL外，米托蒽醌脂質(zhì)體已在國(guó)內(nèi)開(kāi)設(shè)近20個(gè)臨床試驗(yàn)，涵蓋多個(gè)血液瘤和實(shí)體瘤的適應(yīng)癥，包括患者基數(shù)較大的小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等，應(yīng)用前景十分廣泛。
根據(jù)中國(guó)淋巴瘤亞型分布研究，PTCL 占到國(guó)內(nèi)非霍奇金淋巴瘤(NHL)的 21.4%，興業(yè)證券估算2021年P(guān)TCL存量患者約為 5.73 萬(wàn)人。PTCL具有異質(zhì)性強(qiáng)、治療難度大、預(yù)后差的特點(diǎn)，大多數(shù) PTCL 患者會(huì)接受前線蒽環(huán)類(lèi)化療，但化療后復(fù)發(fā)比例較高，存在未滿(mǎn)足的治療需求。此外，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體的多項(xiàng)血液瘤和實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，其中用于治療含鉑治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的III期臨床試驗(yàn)完成首例患者給藥。隨著未來(lái)超適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體銷(xiāo)售額也將不斷提升。
除了擁有廣譜抗癌潛力的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體外，石藥集團(tuán)還擁有國(guó)內(nèi)首個(gè)PI3K抑制劑度維利塞。Duvelisib是一款磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-δ 和 PI3K-γ口服雙重抑制劑，2021年 4月，石藥向國(guó)家藥監(jiān)局遞交了Duvelisib 的上市申請(qǐng)并被納入優(yōu)先審評(píng)程序，2022年3月獲批上市，用于既往接受過(guò)兩次系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性FL。
目前全球有5款PI3K抑 制劑獲批，獲批適應(yīng)癥包括慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)、乳腺癌等。Idelalisib為全球首個(gè)上市的PI3K抑制劑，但由于其肝臟毒性、腹瀉和腸炎等副作用，臨床治療中止率高達(dá) 50%。Duvelisib在中國(guó)的關(guān)鍵性II期臨床共入組 23 位至少經(jīng)過(guò) 1 次全身腫瘤治療的復(fù)發(fā)難治性 FL 患者，ORR達(dá)到 82.6%。安全性方面，國(guó)內(nèi)受試者的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件(TEAE)發(fā)生率為69.6%，顯著低于國(guó)外受試者的88.4%，且沒(méi)有發(fā)生導(dǎo)致死亡的TEAE。
由于PI3Kδ抑制劑B細(xì)胞惡性腫瘤有直接的抑制作用，對(duì)實(shí)體瘤也能夠起到激活抗腫瘤免疫反應(yīng)的作用，有望和其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，例如 Duvelisib 聯(lián)合 PD-1 單抗在臨床前小鼠模型中已顯示出增效作用。因此石藥集團(tuán)也計(jì)劃聯(lián)合 PD-1 單抗開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括食管鱗癌、頭頸鱗癌、胃癌、結(jié)直腸癌等，未來(lái)有望在實(shí)體瘤領(lǐng)域進(jìn)一步突破。
根據(jù)中國(guó)淋巴瘤亞型分布研究，F(xiàn)L和 CLL/SLL 分別占到中國(guó)淋巴瘤人數(shù)的約4.2%和 3.1%， 2021年FL和CLL/SLL存量患者數(shù)量患者約為4.52萬(wàn)人和2.17萬(wàn)人。由于FL和CLL/SLL患者的平均生存期較長(zhǎng)，且復(fù)發(fā)比例均高，存在未滿(mǎn)足的臨床需求。Duvelisib作為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的PI3K 抑制劑，先發(fā)優(yōu)勢(shì)顯著，有望獲得較大的市場(chǎng)份額。
作為以急性缺血腦卒中藥物起家的石藥，公司持續(xù)加大布局該領(lǐng)域，并且取得顯著成果。公司旗下銘復(fù)樂(lè)?用于急性缺血性卒中患者溶栓治療的新適應(yīng)癥遞交上市申請(qǐng)，為第三代特異性溶栓藥，給藥便利性大大提升。
目前國(guó)內(nèi)獲批的溶栓藥可分為一代、二代和三代藥物。一代導(dǎo)致出血等嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，目前臨床使用較少。二代溶栓藥物的半衰期較短，臨床應(yīng)用時(shí)需連續(xù)滴注，用藥不方便。
銘康生物自主研發(fā)的銘復(fù)樂(lè)(注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑)為具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第三代特異性溶栓藥，臨床使用上只需要靜脈注射給藥，在 5～10 秒完成注射，使用便利，安全性好。
2022年7月，銘復(fù)樂(lè)?針對(duì)急性腦卒中(AIS)的三期臨床試驗(yàn)(TRACE II)到達(dá)主要終點(diǎn)。臨床結(jié)果顯示，銘復(fù)樂(lè)?在療效上非劣于阿替普酶，且療效有提高的趨勢(shì)，安全性與阿替普酶相近。該研究成果于2022年10月在新加坡世界卒中大會(huì)上發(fā)布，亦于2023年2月在國(guó)際頂級(jí)權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》(The Lancet)(IF202.731)發(fā)表，是中國(guó)企業(yè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腦血管病藥物首次登上全球頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊。
同時(shí)，銘復(fù)樂(lè)?正在進(jìn)行多項(xiàng)由中國(guó)權(quán)威專(zhuān)家發(fā)起的治療腦梗死的探索性研究，涵蓋橋接治 療、反橋接治療、超窗治療等多個(gè)方向，預(yù)期研究結(jié)果將能協(xié)同其III期臨床結(jié)果改寫(xiě)相關(guān)診療指南。
根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心，2018 年中國(guó)腦卒中的溶栓比例僅為 2.5%左右，同期美國(guó)為 8.1%。隨著國(guó)內(nèi)卒中中心的建設(shè)，中國(guó)腦卒中患者的溶栓比例有望逐步提升，此外，基于其給藥便利性，銘復(fù)樂(lè)?將逐步替代阿替普酶的使用。銘復(fù)樂(lè)?的上市不僅鞏固了石藥集團(tuán)在腦卒中領(lǐng)域的龍頭地位，同時(shí)也將惠及更多的患者。
除了以上這些重磅新品外，石藥集團(tuán)還擁有獨(dú)家抗真菌感染藥物兩性霉素B復(fù)合物，下一代白紫產(chǎn)品紫杉醇納米粒(速溶型)等，這些重磅新品將持續(xù)成為石藥集團(tuán)的成長(zhǎng)點(diǎn)。
放眼未來(lái)：立足高端制劑，多平臺(tái)深化創(chuàng)新
作為創(chuàng)新型高新技術(shù)企業(yè)，石藥在研發(fā)投入方面可謂是大手筆。2013年起石藥集團(tuán)的研發(fā)投入持續(xù)增加，至2022年研發(fā)費(fèi)用高達(dá)39.87億元(計(jì)入損益表中)，同比增長(zhǎng)16.1%，約占成藥業(yè)務(wù)收入16.3%。
真金白銀連年持續(xù)投入，讓石藥快速搭建起高質(zhì)量的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。
目前石藥已擁有納米制劑、mRNA、siRNA、 ADC、雙抗、單抗、小分子、PROTAC八大創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)。除了較為傳統(tǒng)的納米制劑、小分子、單抗平臺(tái)外，公司加大了在前沿技術(shù)方面的投入，包括雙抗、ADC、PROTAC以及核酸藥物。ADC平臺(tái)由美國(guó)子公司德豐開(kāi)發(fā)，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，采用酶法定點(diǎn)偶聯(lián)的技術(shù)。憑借此平臺(tái)，石藥孵化出DP303c(HER2 ADC)、SYSA1801(CLDN18.2 ADC)等多款潛在重磅產(chǎn)品，其中 DP303c已推向 II/III 期關(guān)鍵性臨床，Claudin 18.2 ADC處于全球第一梯隊(duì)。
核酸藥物方面，自主研發(fā)的新冠mRNA疫苗SYS6006已緊急獲批，凸顯其優(yōu)越的研發(fā)效率。
作為國(guó)內(nèi)首款授權(quán)使用且自主研發(fā)的mRNA疫苗，SYS6006的成功意味著國(guó)內(nèi)5條技術(shù)疫苗路線的的最后一塊拼圖正式完成。同時(shí)也代表中國(guó)mRNA疫苗技術(shù)已經(jīng)逐步追趕上海外藥企。
除了快以外，石藥集團(tuán)的mRNA疫苗保護(hù)率也十分出眾。數(shù)據(jù)顯示，加強(qiáng)接種1劑SYS6006后，14天的針對(duì)Omicron BA.5中和抗體的幾何平均滴度(GMT)為236，是加強(qiáng)接種前的83倍。在接種2劑滅活疫苗或3劑基礎(chǔ)上接種1劑SYS6006的加強(qiáng)免疫，SYS6006顯示出對(duì)Omicron BA.5、BF.7、BQ.1.1、XBB.1.5、CH.1.1毒株有很好的交叉中和作用。
基于核酸藥物平臺(tái)，石藥集團(tuán)擁有多款重磅疫苗產(chǎn)品，包括：迭代新冠mRNA疫苗、狂犬、帶狀皰疹(VZV)、呼吸合胞病毒 (RSV)，廣譜腫瘤疫苗等。
一分耕耘一分收獲，目前石藥集團(tuán)在研創(chuàng)新藥項(xiàng)目有逾110個(gè)，逾50多個(gè)重點(diǎn)在研藥物已進(jìn)入臨床或申報(bào)階段，其中9個(gè)已遞交上市申請(qǐng)，16個(gè)處于注冊(cè)臨床或即將遞交上市申請(qǐng)的階段。未來(lái)5年，公司預(yù)計(jì)將有逾40個(gè)創(chuàng)新藥獲批，為石藥集團(tuán)的發(fā)展提供持續(xù)不斷的動(dòng)力。
高質(zhì)量創(chuàng)新，國(guó)際化進(jìn)擊
實(shí)力打底，也讓石藥集團(tuán)國(guó)際化戰(zhàn)略加速推進(jìn)。
2023年2月21日，石藥巨石生物與Corbus Pharmaceuticals，就集團(tuán)重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯(lián)物SYS6002在美國(guó)、歐盟、英國(guó)、加拿大等國(guó)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。授權(quán)金額有望達(dá)到6.925億美元。
2022年7月，巨石生物制藥與ElevationOncology，Inc.就石藥集團(tuán)創(chuàng)新(同類(lèi)首創(chuàng))的抗Claudin18.2抗體藥物偶聯(lián)物SYSA1801在大中華地區(qū)(包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)及臺(tái)灣)以外地區(qū)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。合同總金額高達(dá)11.95億美元。
2021年8月，石藥集團(tuán)宣布：附屬公司NovaRock將一款癌癥創(chuàng)新藥“NBL-015”授權(quán)給了美國(guó)生物制藥公司Flame Biosciences。這是石藥完全自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物首次實(shí)現(xiàn)海外授權(quán)。根據(jù)石藥披露數(shù)據(jù)，出海協(xié)議將為其帶來(lái)6.4億美元收入。
2019年，石藥集團(tuán)生產(chǎn)的高血壓藥物玄寧獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)通過(guò)，成為中國(guó)本土企業(yè)首次獲得美國(guó)完全批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥。
國(guó)際化合作并非近幾年才有，早在2006和2007年，石藥集團(tuán)就與美韓國(guó)兩家公司簽署了恩必普軟膠囊在歐美及韓國(guó)市場(chǎng)的專(zhuān)利使用權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，是我國(guó)原創(chuàng)藥物首次向歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家實(shí)現(xiàn)專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓。
一次次的戰(zhàn)略合作，無(wú)不彰顯石藥集團(tuán)創(chuàng)新發(fā)展的高質(zhì)量。
結(jié)語(yǔ)
過(guò)去的一年里，充滿(mǎn)挑戰(zhàn)，但石藥集團(tuán)仍創(chuàng)下歷史新高的業(yè)績(jī)，且擁有多款重磅潛力新品，這些新品將有力的支撐公司業(yè)績(jī)持續(xù)新高。業(yè)績(jī)新高的背后，是公司不斷投入的體現(xiàn)，多年來(lái)石藥堅(jiān)持研發(fā)投入，形成多明星產(chǎn)品矩陣，快速占領(lǐng)諸多細(xì)分市場(chǎng)，奠定了行業(yè)話語(yǔ)權(quán)。
“創(chuàng)新+國(guó)際化”是國(guó)內(nèi)藥企的發(fā)展共識(shí)，石藥已然走在行業(yè)發(fā)展前頭。產(chǎn)品持續(xù)創(chuàng)新，國(guó)際化發(fā)展不斷進(jìn)行，2023年的石藥集團(tuán)不缺看點(diǎn)。
