與國(guó)內(nèi)大多仿制起家的藥企不同， 和黃醫(yī)藥(00013)從創(chuàng)立初期就一直明確地堅(jiān)持只做中國(guó)原創(chuàng)新藥，但從其此前的商業(yè)模式來(lái)看，和黃醫(yī)藥作為一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新性生物制藥公司，其主要有兩大塊業(yè)務(wù)，一是研發(fā)創(chuàng)新平臺(tái)，用于研發(fā)新型抗癌藥物;二是商業(yè)平臺(tái)，經(jīng)營(yíng)成熟且有盈利的處方藥及消費(fèi)保健品業(yè)務(wù)。
從往績(jī)來(lái)看，2017-2019年，和黃醫(yī)藥的營(yíng)收收入分別為2.41億美元、2.14億美元和2.04億美元，其中依靠處方藥和保健品銷售收入的商業(yè)平臺(tái)則幾乎貢獻(xiàn)了80%的業(yè)績(jī)。但隨后受兩票制等政策影響，其商業(yè)平臺(tái)的處方藥業(yè)務(wù)受到?jīng)_擊，創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)才開始在其整體財(cái)務(wù)中嶄露頭角。
(資料圖)
而經(jīng)過(guò)疫情3年的增長(zhǎng)，目前創(chuàng)新藥板塊已成為和黃醫(yī)藥的核心增長(zhǎng)板塊，只是隨著全球臨床試驗(yàn)的開展，公司研發(fā)投入只增不減，“收支平衡”壓力越來(lái)越大。這在和黃醫(yī)藥發(fā)布的2022年財(cái)報(bào)中體現(xiàn)明顯。
創(chuàng)新藥挑大梁，收支平衡壓力增大
在宣布了與武田制藥達(dá)成的11億美元Licence out大單后的一個(gè)月，和黃醫(yī)藥披露了其2022年年度財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)。
智通財(cái)經(jīng)APP了解到，2022年和黃醫(yī)藥總營(yíng)收達(dá)到4.26億美元，創(chuàng)新藥板塊中，公司腫瘤/免疫綜合業(yè)務(wù)收入達(dá)1.64億美元，同比增長(zhǎng)37%。不考慮合作方分成情況下，公司三款已商業(yè)化的腫瘤創(chuàng)新藥的實(shí)際銷售額則達(dá)到1.67億美元。其中，蘇泰達(dá)?自2022年1月起獲納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄后，收入增長(zhǎng)178%至3230萬(wàn)美元。
另一方面，得益于處方藥銷售額增加，2022年公司其他業(yè)務(wù)綜合收入增長(zhǎng)達(dá)到2.63億美元，同比增長(zhǎng)11%。此外，公司還有來(lái)自阿斯利康及禮來(lái)管理中國(guó)開發(fā)活動(dòng)的其他研發(fā)服務(wù)收入2420萬(wàn)美元以及由阿斯利康就啟動(dòng)SAFFRON研究而支付的里程碑付款1500萬(wàn)美元。
此外，和黃醫(yī)藥還在年報(bào)中公布了其2023年的收入指引在4.5-5.5億美元區(qū)間，同比2022年翻了2.5倍。
雖然和黃醫(yī)藥在收入端增長(zhǎng)喜人，但在費(fèi)用端的支出也同樣驚人。
據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，截至2022年12月31日止年度凈開支為7.87億美元，而2021年為5.51億美元。其中，商業(yè)化支出為3.11億美元，其中大部分是通過(guò)公司有盈利的其他業(yè)務(wù)旗下公司銷售第三方處方藥產(chǎn)品的成本，以及商業(yè)化創(chuàng)新藥所需的成本開支;相較之下，公司同期的研發(fā)開支達(dá)到3.87億美元，增長(zhǎng)主要是因?yàn)閿U(kuò)展公司的創(chuàng)新腫瘤候選藥物的研發(fā)。
從創(chuàng)新藥板塊的最新研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，公司目前擁有十余款在研或臨床前的抗癌類創(chuàng)新藥物，另外擁有四款已在中國(guó)獲批上市的創(chuàng)新藥物：愛優(yōu)特?(呋喹替尼膠囊)、蘇泰達(dá)?(索凡替尼膠囊)、沃瑞沙?(賽沃替尼片)和達(dá)唯珂?(他澤司他)。此外，其還有超過(guò)45項(xiàng)臨床研究正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行，其中至少15項(xiàng)注冊(cè)性臨床在未來(lái)三年計(jì)劃遞交NDA。
以核心產(chǎn)品呋喹替尼為例，和黃醫(yī)藥首個(gè)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)——呋喹替尼治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌2的FRESCO-2 III期研究，結(jié)果于ESMO3發(fā)表，達(dá)到總生存期的主要終點(diǎn)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%;目前公司已開始向美國(guó)FDA滾動(dòng)提交呋喹替尼用于治療難治性結(jié)直腸癌的新藥上市申請(qǐng);此外，呋喹替尼的FRUTIGA中國(guó)III期研究取得具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的PFS獲益，新適應(yīng)癥補(bǔ)充申請(qǐng)正在準(zhǔn)備中。
綜合來(lái)看，在和黃醫(yī)藥的核心管線中，由呋喹替尼領(lǐng)銜，正有6款產(chǎn)品開展15項(xiàng)注冊(cè)研究。
不過(guò)，在創(chuàng)新管線大量布局研究也存在一定弊端，除了上文提到的在公司費(fèi)用端增加壓力外，公司的現(xiàn)金流也面臨一定壓力。
數(shù)據(jù)顯示，截至2022年12月31日，和黃醫(yī)藥年度凈虧損為3.61億美元，同比擴(kuò)大85.38%。與此同時(shí)，公司燒錢速度加快，當(dāng)期現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物和短期投資合計(jì)為6.31億美元，而去年同期為10.12億美元。2022年，和黃醫(yī)藥不包括融資活動(dòng)的調(diào)整后的(非GAAP49)凈現(xiàn)金流為負(fù)2.98億美元。
也就是說(shuō)，在加大創(chuàng)新藥投入后，和黃醫(yī)藥收支平衡的壓力正在逐漸變大。
一邊燒錢，一邊戰(zhàn)略收縮?
去年11月，和黃醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布調(diào)整企業(yè)戰(zhàn)略。其中提到將會(huì)：優(yōu)先考慮其后期注冊(cè)研究及通過(guò)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)這些藥物上市;某些早期研究不會(huì)再被優(yōu)先考慮用于內(nèi)部開發(fā)，某些其他專案會(huì)考慮外部商業(yè)機(jī)會(huì)等。
簡(jiǎn)言之，公司將盡快推進(jìn)后期管線上市，而前期研究項(xiàng)目或面臨戰(zhàn)略調(diào)整。
結(jié)合最新發(fā)布的財(cái)報(bào)來(lái)看，和黃醫(yī)藥正在開發(fā)六種處于早期臨床試驗(yàn)階段的抗腫瘤候選藥物，其中包括IDH1/241雙重抑制劑HMPL-306、BTK42抑制劑HMPL-760、FGFR 1/2/3口服抑制劑HMPL-453、CSF-1R抑制劑HMPL-653以及一款CD47單抗HMPL-A83。在“顧后不顧前”的策略以及加速燒錢的背景下，以上6款藥物研發(fā)或面臨公司的戰(zhàn)略調(diào)整。
但也正是因此，目前上市的索凡替尼、呋喹替尼和賽沃替尼將成為和黃醫(yī)藥后續(xù)重要的業(yè)績(jī)承壓點(diǎn)。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)逐漸白熱化，產(chǎn)品利潤(rùn)受到集采和醫(yī)保談判影響的背景下，核心產(chǎn)品出海情況也就順理成章成為市場(chǎng)評(píng)判和黃醫(yī)藥估值的重要錨點(diǎn)。
但在去年，公司首款產(chǎn)品索凡替尼出海失利，F(xiàn)DA以美國(guó)患者數(shù)據(jù)不夠多，數(shù)據(jù)不足以支持為由駁回了索凡替尼的獲批，要求和黃補(bǔ)做國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。正是因此，多家機(jī)構(gòu)在和黃披露中報(bào)后紛紛下調(diào)其目標(biāo)價(jià)。
出海上市進(jìn)度上，呋喹替尼進(jìn)度更快。此前呋喹替尼國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)已達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)。而在去年12 月 19 日，和黃醫(yī)藥也宣布向美國(guó) FDA 滾動(dòng)提交呋喹替尼用于治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的新藥上市申請(qǐng)。
目前看來(lái)，和黃醫(yī)藥已經(jīng)商業(yè)化的三款產(chǎn)品的趨勢(shì)都不錯(cuò)，但是目前的銷售體量，確實(shí)不足以支撐公司有所管線齊頭并進(jìn)，因此“出海發(fā)育”迫在眉睫。
只是從目前FDA的審評(píng)審批程序來(lái)看，美國(guó)藥監(jiān)部門在審評(píng)數(shù)據(jù)時(shí)，第一道門檻是‘代表性’，即申請(qǐng)人提供的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否與當(dāng)前美國(guó)病人群組情況相吻合，因此國(guó)際多中心的臨床試驗(yàn)難以避免;其次，臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和最終結(jié)果非常重要，在已有同類產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)的情況下，該藥必須證明在有效性、安全性以及病人獲益率上具有明顯優(yōu)勢(shì)，對(duì)照組試驗(yàn)應(yīng)首選當(dāng)前美國(guó)的疾病標(biāo)準(zhǔn)療法，有必要時(shí)應(yīng)開展頭對(duì)頭試驗(yàn)。
對(duì)于已失利一次的索凡替尼而言，補(bǔ)做國(guó)際多中心臨床意味著上市日期通常至少會(huì)有半年以上的推遲。而還在申請(qǐng)途中的呋喹替尼之后能否成功也還是未知數(shù)。而和黃醫(yī)藥后續(xù)的估值走勢(shì)或許還是要看其之后核心產(chǎn)品的出海進(jìn)展。
