帶狀皰疹疫苗市場近期熱鬧非凡：百克生物（688276.SH）公布其研發(fā)的帶狀皰疹減毒活疫苗獲NMPA批準(zhǔn)上市。自此，中國帶狀皰疹疫苗市場迎來了首位國產(chǎn)玩家。緊接著該賽道另一位玩家—綠竹生物于2月13日再次向港交所主板提交上市申請(qǐng)，中金公司為其獨(dú)家保薦人。

招股書顯示，綠竹生物臨床階段在研產(chǎn)品包括一款候選疫苗LZ901，以及兩款候選抗體注射產(chǎn)品，包括K3和K193。其中LZ901是其核心產(chǎn)品及自主開發(fā)的候選重組帶狀皰疹疫苗。

帶狀皰疹是一種病毒感染，是由水痘帶狀皰疹病毒(VZV)的重新激活引致，該病毒與引起水痘的病毒相同。隨著年齡增加，帶狀皰疹的發(fā)病率和嚴(yán)重程度呈增長趨勢。大約70%的帶狀皰疹病例在50歲以后發(fā)生。目前，帶狀皰疹尚無特效藥可治，疫苗是最有效的預(yù)防方式。

(相關(guān)資料圖)

根據(jù)弗若斯特沙利文資料，隨著公眾對(duì)帶狀皰疹的認(rèn)識(shí)不斷提高以及可用的帶狀皰疹疫苗產(chǎn)品數(shù)量增加，中國的帶狀皰疹疫苗市場有望顯著增加。

按銷售收入計(jì)，中國帶狀皰疹疫苗市場預(yù)計(jì)將增加至2025年的人民幣108億元，2021年至2025年的復(fù)合年增長率為103.8%，以及將進(jìn)一步增加至2030年的人民幣281億元，2025年至2030年的復(fù)合年增長率為21.1%，臨床需求巨大。

目前市場上的帶狀皰疹疫苗分為三種類型，即減毒活疫苗、重組疫苗及信使RNA (mRNA)疫苗。而國內(nèi)布局帶狀皰疹疫苗的企業(yè)主要分為兩類：一類是減毒活疫苗的企業(yè)，包括百克生物、萬泰生物、上海生物等，該技術(shù)路線進(jìn)度最快的為百克生物。

另一類是重組蛋白疫苗的企業(yè)，包括瑞科生物、怡道生物、綠竹生物、中慧元通等。其中進(jìn)展最快的是怡道生物，2020年，其帶狀皰疹疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國家藥監(jiān)局受理，是國內(nèi)首個(gè)申報(bào)臨床注冊(cè)的國產(chǎn)重組帶狀皰疹疫苗。2021年12月，怡道生物的帶狀皰疹疫苗開啟了I/II期臨床試驗(yàn)。

綠竹生物則于2022年1月啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)以及于2022年4月在中國完成I期臨床試驗(yàn)及啟動(dòng)II期 臨 床 試 驗(yàn)。公司預(yù)計(jì)于2023年第一季度在中國完成LZ901的II期臨床試驗(yàn)，于2023年第二季度啟動(dòng)主動(dòng)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)以將LZ901與Shingrix?進(jìn)行比較，并于2024年第三季度向國家藥監(jiān)局提交LZ901的BLA?？梢娋G竹生物的技術(shù)路線進(jìn)度并不算領(lǐng)先。

由于尚未有產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)銷售，導(dǎo)致綠竹生物產(chǎn)生虧損凈額。2021年至2022年，公司實(shí)現(xiàn)其它收入分別為689.6萬元（單位：人民幣，下同）及1392.3萬元；同期，研發(fā)開支分別為4298.3萬元及9142.6萬元。同期公司的虧損從2021年的5.39億元擴(kuò)大至2022年的7.25億元。

需要注意的是，投資于人用疫苗及治療性生物制品開發(fā)屬高度投機(jī)性質(zhì)。這需要大量的前期資本開支，涉及重大風(fēng)險(xiǎn)，且產(chǎn)品可能無法證明充分的療效或安全性以獲得監(jiān)管批準(zhǔn)或在商業(yè)上可行。因此，綠竹生物的持續(xù)經(jīng)營產(chǎn)生大量開支，可能繼續(xù)產(chǎn)生虧損凈額及經(jīng)營現(xiàn)金流出凈額。

更為重要的是，帶狀皰疹疫苗競爭對(duì)手林立，綠竹生物優(yōu)勢并不突出。

今年2月，輝瑞和BioNTech啟動(dòng)了基于mRNA的帶狀皰疹疫苗1期試驗(yàn)。此次合作，BioNTech將提供mRNA技術(shù)，輝瑞提供抗原技術(shù)并向BioNTech投資了1.5億美元。與此前新冠疫苗一樣，此次合作兩者將均攤開發(fā)成本和商業(yè)化成果。無獨(dú)有偶，輝瑞“競爭對(duì)手”Moderna的帶狀皰疹mRNA疫苗已于今年1月啟動(dòng)500例1/2期臨床。

2023年1月31日，百克生物發(fā)布公告稱，公司收到國家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的帶狀皰疹減毒活疫苗的《藥品注冊(cè)證書》。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)，百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗獲批適用于40歲及以上成人，此前曾被授予優(yōu)先審評(píng)資格?；诂F(xiàn)有的帶狀皰疹市場布局，德邦證券分析指出，目前國內(nèi)僅有進(jìn)口GSK疫苗，預(yù)計(jì)百克生物帶皰疫苗市場空間為35億-45億元。

面對(duì)群雄競相崛起，綠竹生物只能選擇“價(jià)格取勝”。綠竹生物表示，LZ901核心產(chǎn)品及自主開發(fā)的重組帶狀皰疹候選疫苗，預(yù)計(jì)將成為全球首款具有四聚體分子結(jié)構(gòu)的帶狀皰疹疫苗，用于預(yù)防50歲及以上成人水痘帶狀皰疹病毒引起的帶狀皰疹，具有副作用小、分子結(jié)構(gòu)優(yōu)勢、高度穩(wěn)定而易于存儲(chǔ)運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)。

價(jià)格上，綠竹生物預(yù)計(jì)，自家?guī)畎捳钜呙绲牧闶蹆r(jià)預(yù)計(jì)約為500元至800元一 針，每個(gè)療程共注射兩針，與目前中國市場銷售的疫苗零售價(jià)1600元一針相比，價(jià)格更加實(shí)惠。

此外，綠竹生物正在珠海分兩期建設(shè)生產(chǎn)設(shè)施，以擴(kuò)大生產(chǎn)，為公司的管線產(chǎn)品的商業(yè)化做準(zhǔn)備。公司的珠海一期生產(chǎn)設(shè)施已開始運(yùn)營，珠海二期生產(chǎn)設(shè)施已開始建設(shè)，預(yù)計(jì)將在2023年第二季度投入運(yùn)營。根據(jù)珠海市自然資源局的規(guī)劃和批準(zhǔn)，珠海二期生產(chǎn)設(shè)施佔(zhàn)地約69,366平方米，生產(chǎn)區(qū)總建筑面積(建筑面積)約為120000平方米，各種疫苗和重組治療性生物制品的總產(chǎn)能為每年5000萬劑。

為支持LZ901的銷售工作，綠竹生物計(jì)劃在2024年第三季度前后建立其LZ901商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。此外，公司打算根據(jù)行政區(qū)域與CSO合作，以擴(kuò)充LZ901的銷量及提升其市場滲透率。為 提 升LZ901于海外市場的競爭力，公司將根據(jù)市場狀況制訂相應(yīng)銷售策略。據(jù)悉，探索與第三方討論在中國以外的市場對(duì)外授權(quán)LZ901的合作機(jī)會(huì)，可能在2025年第二季度于美國完成LZ901的II期臨床試驗(yàn)后尋求該對(duì)外授權(quán)機(jī)會(huì)。

綜上所述，綠竹生物的核心產(chǎn)品帶狀皰疹疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床二期，但其技術(shù)路線進(jìn)度并不領(lǐng)先。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國有兩款帶狀皰疹疫苗獲得批準(zhǔn)，即葛蘭素史克的Shingrix?及百克生物 的帶狀皰疹減毒活疫苗。而除了LZ901，中國還有三款帶狀皰疹疫苗在研。因此，為了搶占市場，綠竹生物選擇以低價(jià)增加市場滲透率。低價(jià)的道路能走多遠(yuǎn)，投資者可以拭目以待。