自從去年12月13日Moderna和默沙東宣布個性化癌癥疫苗成功以來，越來越多的入局者似乎朝著這一領域投入重注。
【資料圖】
北京立康12月23日申報個性化癌癥DC疫苗新藥臨床。BioNTech1月5日與英國政府合作，準備招收大約一萬名患者加入個性化癌癥疫苗的臨床大軍中。而在國內，不少公司已經在我國注冊個性化癌癥疫苗的專利，本文將從國內專利的角度對目前在國內布局的個性化癌癥疫苗公司以及相關產業(yè)進行總覽。本文將對這些企業(yè)進行盤點。
mRNA巨頭們
Moderna和BioNTech基于mRNA個性化癌癥疫苗的專利布局自然不必多說，甚至在2014年甚至更早的時間申請了專利，有趣的是，在國內的專利布局，如果涉及PD-(L)1與個性化癌癥疫苗的聯(lián)合治療，專利注冊人還會是羅氏/Genentech，這可能與Genentech/羅氏和BioNTech本身在聯(lián)合治療的合作關系有關。
此外，Gritstone Bio也在國內申請了專利。該公司基于mRNA和腺病毒的個性化癌癥疫苗GRANITE( GRT-C901/GRT-R902)，其臨床聯(lián)用也找上了各式免疫檢查點抑制劑，例如CTLA-4單抗Y藥，PD-L1抗體atezolizumab(T藥)，此外還有抑制VEGF的貝伐單抗。不過其適應癥選擇與BNT和Moderna兩家公司從黑色素瘤開始不同，Gritstone公司從結腸癌，非小細胞肺癌，胃食管腺癌，尿路上皮癌等癌種入手。
NYKODE THERAPEUTICS ASA
有趣的是，基因泰克/羅氏的個性化癌癥疫苗領域合作者并不止BioNTech一家，Nykode Therapeutics開發(fā)了一款個體化新抗原DNA腫瘤疫苗VB10.NEO，由于采用了DNA重組蛋白疫苗，與BioNTech的mRNA技術有所不同。VB10.NEO是第一種新抗原癌癥疫苗，已被證明可誘導強烈的癌癥特異性免疫反應，從而在幾名患有局部晚期或轉移性疾病的患者中產生臨床反應。I/IIa期臨床試驗的中期結果表明，高質量新表位的選擇、強新表位特異性CD8+ T細胞應答的產生和臨床應答之間存在明顯聯(lián)系。此外，多次接種疫苗能夠提高免疫反應的廣度和幅度，大多數T細胞反應維持了至少一年。
Transgene
Transgene公司是一家設計和開發(fā)基于病毒的免疫療法治療實體瘤生物技術的法國公司，該公司的個性化癌癥疫苗TG4050是一種通過AI人工智能預測myvacTM平臺進行預測分析，通過MVA(高度減活的痘苗病毒)載體的個體化癌癥疫苗。目前處于臨床I期階段，去年ASCO上匯報了初步的I期臨床數據，展現(xiàn)出了緩解腫瘤的潛力。
NOUSCOM AG
NOUSCOM AG是一家瑞士公司，該公司旗下基于改良MVA載體和非人類腺病毒(GAd)組合而成NouS-PEV也是個性化癌癥疫苗。NouS-PEV能夠允許在單一載體內組裝多達60個獨特的患者特異突變素新抗原，并生產少量患者特異性的個性化疫苗。2021年3月，Nouscom獲得監(jiān)管機構批準，啟動NOus-PEV的多中心1b期試驗，并將在西班牙和其他歐洲國家招募患者。該試驗將在28例局部晚期1L黑色素瘤或1L NSCLC患者中評估NouS-PEV聯(lián)合抗pd -1檢查點抑制劑的可行性和初步療效。
Flow Pharma
Flow Pharma是一家位于舊金山灣區(qū)的免疫腫瘤學公司，在我國設有合資公司Hefei Sageland Biotechnology Limited，該公司開發(fā)了一款基于Flow Pharma的微球技術呈遞抗原，并通過OncoImmunity的軟件協(xié)同預測的個性化乳腺癌疫苗FlowVax，不過目前臨床狀況不詳。
上海桀蒙生物
而除了biotech公司，個性化癌癥疫苗相關CRO公司也申請了該方面的專利，例如桀蒙生物。根據該公司微信公眾號發(fā)布的信息，該公司具有個體化癌癥疫苗研發(fā)服務，可富集癌癥病人CTC和其他腫瘤細胞，進行二代測序，分離和證實病人特有的腫瘤新生抗原，在4-6周內制成個體化癌癥疫苗，用于激發(fā)癌癥病人的免疫反應。公司從早期非小細胞肺癌動物模型和癌癥病人血漿中無創(chuàng)分離富集循環(huán)腫瘤細胞(CTC)和ctDNA，制成個體化癌癥疫苗，為國際首創(chuàng)。該項目目前正在開展臨床前實驗。同時，公司自行研發(fā)的腫瘤新生抗原生信分析服務，結合先進的新生抗原預測算法和軟件，可快速高效篩選出高質量的腫瘤新生抗原短肽序列。
一些其他機構
而除了上述所述公司外，一些機構/學校如亞利桑那州立大學，NIH，復旦大學上海腫瘤中心(可能就是斯微生物的專利，同一地點正開展斯微生物的個性化癌種疫苗)等也申請了專利，還有一些雖然申請了專利，但是管線開發(fā)似乎并沒有涵蓋個性化癌癥疫苗的又例如：PERSIMMUNE，IMMATICS BIOTECHNOLOGIES GMBH等公司。
總結
總的來說，各類不同的技術路線都在個性化癌癥疫苗不同的預測算法下得到了應用，目前mRNA技術在黑色素瘤單癌種上已經展露頭角，未來將是各種技術依托于算法和AI一爭高下的時刻
